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中国超重/肥胖患病率已超50%,且有逐渐增长的趋势,肥胖相关的合并症及其慢性疾病严重影响人们身体健康。以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的肠促胰素类药物,近年来在减重领域备受关注。但在广泛的临床需求与市场热度之下,如何规范使用这类药物尤为重要。


一、作用机制:不止是抑制食欲

肠促胰素是一类由小肠内分泌细胞分泌的激素,在进食后释放,具有调节能量代谢的功能,主要包括胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。肠促胰素类减重药物通过模拟这些激素,作用于多个器官:
· 中枢神经系统:激活下丘脑等区域的相应受体,增强饱腹信号,减少饥饿感。
· 胃肠道:延缓胃排空速率,增加餐后饱腹感。
· 胰腺:葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌,同时抑制胰高糖素释放,改善血糖控制。

目前国内已获批用于体重管理的药物包括:利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽(均为GLP-1受体激动剂),以及替尔泊肽(GIP/GLP-1双受体激动剂)、玛仕度肽(GLP-1/GCG双受体激动剂)。

二、适用人群:明确的医学指征

符合以下任一条件者,可考虑使用:
1. 肥胖症:BMI≥28kg/m²。
2. 超重伴并发症:BMI≥24 kg/m²,且至少合并一项以下代谢异常或并发症——高血糖、高血压、血脂异常、代谢相关脂肪性肝病、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等。
禁忌人群包括:妊娠期及哺乳期女性、有甲状腺髓样癌个人史或家族史者、2型多发性内分泌腺瘤综合征患者、既往有胰腺炎病史者。
用药前务必评估肥胖病因及基础健康状况,如肝肝功能、肾功能、血脂等,并排除禁忌症。


三、用药方案:剂量滴定与长期管理

1. 起始与调整
低剂量起始、逐步递增的原则。以司美格鲁肽为例,减重适应症的起始剂量通常为0.25 mg/周,持续4周后根据耐受情况逐步增加至0.5 mg/周、1.0 mg/周,目标维持剂量为2.4 mg/周。不同药物有各自规范的剂量梯级,但低起步、慢进阶的原则一致。
过早或过快增加剂量,会显著提高胃肠道不良事件的发生率。如患者无法耐受某一剂量,应退回至前一耐受剂量,并在医生指导下重新评估递增节奏。
2. 疗程与停药
肥胖被定义为慢性、复发性疾病。若在达到减重目标后突然停药,多数患者会出现体重反弹。原因在于停药后肠促胰素水平回落,食欲和胃排空速率恢复至用药前状态。
因此,不建议短期内自行停药。临床策略是:在体重达标后继续维持治疗剂量一段时间,后续在医生指导下逐步减量或拉长注射间隔,同时配合生活方式干预,养成新的饮食习惯,建立长期健康生活方式。

四、不良反应与应对策略

不良反应包括胃肠道反应、胆囊疾病高风险、急性胰腺炎、抑郁或抑郁恶化等。最常见的为胃肠道反应,包括恶心、呕吐、腹泻、便秘,多发生在用药初期或剂量递增阶段。大多数患者的症状在4周内随耐受性建立而减轻。

临床管理要点可归纳为“3E”:
l 教育(Education) :用药前告知患者可能出现一过性胃肠道反应,减少不必要的焦虑和提前停药。
l 循序渐进(Escalation):严格执行剂量滴定方案,不跨级、不加速。
l 有效管理(Effective management):
· 饮食调整:低脂、清淡、少食多餐,避免油炸及高纤维食物在餐后过量摄入。
· 对症处理:轻中度恶心可尝试少食、饮水缓解;明显呕吐或腹泻导致脱水、电解质紊乱时,需及时就医。
此外肠促胰素类减重药物治疗减轻体重的同时,会伴随一定量肌肉的减少。用药期间保证足量优质蛋白摄入,并每周进行2-3次抗阻力训练。

五、减重之外的临床获益

·心血管获益:改善血压、血脂、炎症指标,部分药物的大型结局试验显示可降低主要不良心血管事件风险。
· 代谢相关脂肪性肝病:减重同时可降低肝酶、改善肝脏脂肪浸润,部分患者达到肝脏组织学改善。
· 睡眠呼吸暂停综合征:减重后颈部脂肪沉积减少,中重度患者的呼吸暂停低通气指数(AHI)显著下降,部分患者可减少或脱离呼吸机依赖。

六、总结

1. 严格把握适应证:药物用于肥胖或超重伴并发症的医学治疗,并非美容目的。
2. 规范用药流程:低剂量起始、逐步滴定、长期维持,避免突然停药导致的体重反弹。
3. 重视不良反应:胃肠道反应常见但多为一过性,需通过饮食和剂量管理控制。同时关注肌肉流失问题。
4. 整合生活方式干预:药物是减重工具之一,最终效果依赖于饮食、运动及行为改变的协同作用。

图文供稿:内分泌糖尿病三科 丁怡之
编辑排版:朱光 杨舒涵
审核:李佳芮 王晨
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